一致性评价服务

济群医药一致性评价项目及部分可合作项目

　　南京济群医药科技股份有限公司成立于2013年，主营业务为医药研发，包括：新药开发、技术咨询、技术转让、技术服务、临床服务、进口注册等。在创新药物开发、仿制药开发、一致性评价(已完成30多个项目的药学评价)、合成工艺和杂质研究、分析方法开发及质量标准研究等方面提供技术支持和专业服务。

　　济群医药承接一致性评价产品方向：

　　■ 口服固体制剂

　　■ 注射剂

　　勇于挑战缓控释、肠溶等复杂剂型、特殊剂型、三改品种、高变异品种等，欢迎联系委托或合作研究!我们已顺利完成片剂改胶囊、改口崩片等项目的药学评价、以及他汀类等高变异产品的BE研究等并顺利通过。

　　济群医药一致性评价主要服务内容：

　　针对原研药进行处方分析，利用反向工程剖析原研处方及工艺原理，测定原研制剂多条特征溶出曲线;与原研制剂进行质量全面对比、溶出曲线对比;

　　进行制剂处方工艺二次开发和补充申请变更注册，提升质量标准，变更处方或生产工艺，确保产品与原研制剂一致，协助委托方申报参比制剂。

　　(一) 药学部分：

　　我们对一致性评价的理解不是单纯意义上的等同评价，而是根据质量源于设计的原理，对药品工艺研究、生产、质量管理、风险控制、安全与有效等多个维度的重塑。药学评价包括但不限于以下十个层面：

　　药学一致性(CMC部分)研究，总结概括为以下十个层面的内容：

　　(1)对原料药质量要求:

　　■ 晶型、晶癖、粒径、粒度分布、堆密度、结晶水…

　　■ 原料药供应商的审计、考察、长期稳定供应，并按DMF要求和内控质量标准规范提供…

　　(2)杂质及杂质谱的一致性要求:

　　■ 杂质限度、未知单杂、异构体、有机残留、基因毒性杂质、元素杂质…需要符合ICH指南

　　■ 有关物质与药品安全性有密切联系，通过研究和设计，可以形成差异化竟争优势

　　(3)辅料:

　　■ 类别、性状及质量要求，用量，用法…

　　■ 供应商稳定性考虑以及批间差异的要求，关键辅料提内控质量标准

　　(4)直接接触药品的包装材料的质量属性的要求

　　■ 供应商的审计、考察、长期稳定供应

　　■ 包材相容性研究，保证制剂药效和质量一致性的一个基本要素

　　(5)对工艺步骤、单元操作及关健工艺参数的要求:

　　■ 目标产物或产品的关键质量属性

　　■ 针对关键质量属性的关键技术控制点和相应参数的探索和挑战,设计空间概念

　　■ 制订相应工艺规程，并进行相应验证，完成工艺耐用性研究

　　(6)对生产过程中间体的质量属性要求:

　　■ 可以引起终产品质量属性的关键中间体控制指标…

　　■ 供应商稳定性考虑以及批间差异的要求，必要时关键辅料提内控质量标准

　　(7)对制剂处方、工艺的一致性考量

　　■ 原则上应与参比制剂一致，处方组成分析——反向工程剖析原研处方的组成及具体配比

　　■ 利用现代技术手段分析原研产品生产工艺的基本原理

　　■ 控制策略：通过小、中试及生产批次的放大过程中不断试验、再认知而积累建立。并形成一整套方法和标准。在今后的工艺验证和生产实践中不断完善

　　■ 方法转移与验证

　　(8)物理性质等

　　■ 剂型、规格、重量、外观、形状、尺寸、色泽、刻痕、包装…

　　■ 硬度、崩解度、脆粹度、光洁度、包衣性状等…

　　(9)质量标准

　　■ 含量、有关物质、溶出度、崩解时限、重金属、有机残留、水份、异构体、聚合物、无菌等

　　■ 稳定性，长期留样保持质量一致性要求、储存条件的一致性要求

　　■ 对制剂的杂质，包括原料杂质、工艺杂质、降解杂质等，关注制剂中原料药的降解产物

　　■ 生产和储存过程中是否可能会发生API转晶等问题

　　■ 关于原料药晶型，FDA并不要求与参比制剂中原料药的晶型一致，但有符合相关指南的要求

　　(10) 溶出曲线和体内相关的质量指标

　　■ 一致性的要求并不仅仅是检验合格，而是实测值的一致性对比要求。

　　■ 不是“做出”四条溶出曲线一致即查，而是要找到真正有共分力的溶出曲线，确保BE通过!是全面质量和疗效上的等同，是一次理念上的革命，需要综合技术能力的全方位提升

　　选好评价企业，少走弯路

　　(二) BE研究：

　　(1)我们会在全面数据分析的情况下，考虑体内的复杂情况：食物的存在、胃内容物和肠分泌物、腔内组成的变化，例如脂质和胆汁盐的存在、腔内容物(特别是食物)的消化和/或吸收，酶和菌的存在、缓冲状态、疾病因素、以及制剂因素可以以复杂的时间依赖性方式影响体内溶出。评价体内外相关性及生物不等效风险!

　　(2)我们还会综合分析：药物吸收部位，是否PH吸收相关，是否肠道滞留，药代动力学特点，药物代谢产物，P450酶的代谢亚型分布、….

　　(3)药代动力学研究的方案设计合理性与研究方案的执行力，临床监察与稽查、数据管理的科瀉与规范性…

　　这些因素是影响BE成功与否的关键要素!

　　选择什么样的CRO或研发机构将是您少走弯路、节约时间和药费的最重要因素!

　　济群医药具有以下优势：

　　优势一：业绩突出成果丰硕

　　我公司近年来已承接或完成一致性评价项目40余项，品种涵盖固体口服制剂、注射液，具备丰富的经验。在CRO领域承接项目完成质量高，积累了良好的品牌信誉度和客户黏性，合作客户包括中国医药、上海复旦张江生物医药股份有限公司、北京双鹭药业、太极集团西南药业、海南通用三洋、天方药业、云南植物药业等知名公司，得到了行业内合作伙伴的信赖和认可。公司知名度迅速提升，已成为该领域的行业领军、标杆企业。

　　公司产品线丰富，创新药物近十项，仿创药物约40项。公司走国际化发展道路，国际合作多样：与世界知名药企建立合作关系，搭建国际创新药物License-in/out通道，引进国外先进的技术、项目及管理经验。

　　优势二：研发团队实力雄厚

　　科研团队实力雄厚，具有扎实的理论知识及丰富的实战经验，熟练把控药品研发政策法规，掌握研发流程、方法学开发、制剂工艺开发、申报资料整理等工作。研究水平行业领先，核心团队来自知名高校、研院所和各大医药研发企业，具有二十多年的药物研发经验。团队曾获新药证书及生产批件106个、产品产值累计过百亿;曾开发出自主知识产权的抗乙肝国家1类新药美他卡韦等多项;国内首仿药物注射用雷贝拉唑钠等多个，均获得新药证书或生产批件。承担国家十一五、十二五重大新药创制、国家863项目等，公司还依托上海药物所、中国药科大学、南京大学等高校资源，建立了强大的顾问专家团。

　　优势三：仪器设施齐全先进

　　公司拥有功能齐全的药物研发实验室，仪器设施完善，拥有高效液相色谱仪(安捷伦、戴安等)，配置双泵(耐高压)、全自动进样、(多波长)紫外检测器和荧光检测器;气相色谱仪(安捷伦)、酸碱滴定仪(万通)、水分测定仪(万通)、紫外检测仪、旋光仪、溶出仪、稳定性留样箱等。制剂中试设备：高速剪切制粒机、薄膜包衣机、冻干机、压片机等。公司采用网络化数据管理系统，所有研究设备严格按照计量校准和3Q要求完成验证，数所据管理安全可靠。

　　优势四：质控体系全面完善

　　公司采用网络化数据管理系统，所有研究设备严格按照计量校准和3Q要求完成验证，所有试验、检验标准化操作、即时记录，数据管理安全可靠，逐步与国际质量认证要求接轨。

　　优势五：注册沟通能力强

　　我公司与药审中心(CDE)、中检院等政府审评部门有良好的沟通能力，熟悉并及时跟进国家食药监总局及其下属部门的最新相关法规、指导原则等要求进行项目的设计及研究，内外部资源丰富，精熟各环节政策法规，可降低风险、节约经费、加速产品市场化进程。

　　济群医药一致性评价服务合作流程：

　　(1)一般流程：

　　(2)时间周期和费用：

　　济群医药一直坚持“专注质量、真诚合作、竭诚服务、携手共进”的理念追求，秉持“创新、人本、精业、济群”的企业精神，立足中国放眼国际，为客户提供高效可靠的优质服务。

序号	品种名单	备注
一、固体口服制剂（一致性评价相关）
1	那格列奈片（30、60、120mg）--一致性评价	正式BE采血完成
2	阿奇霉素片（0.25g）--一致性评价	完成商业批放大；预BE等效
3	阿莫西林胶囊（0.125、0.25g）--一致性评价	正式BE采血完成
4	阿莫西林颗粒（0.25g）--一致性评价	变更后处方工艺初步评价阶段
5	吗替麦考酚酯胶囊（0.25g）--一致性评价	完成商业批放大；拟进行预BE研究
6	头孢克肟胶囊（50mg、100mg）--一致性评价	拟商业化放大；拟进行预BE研究
7	头孢克肟颗粒（50mg）--一致性评价	待中试放大
8	阿托伐他汀胶囊（10、20mg）--一致性评价	完成商业化放大，正式BE中
9	莫西沙星胶囊（400mg）--按一致性评价思路补充研究	拟商业化放大
9	非那雄胺片（5mg）--一致性评价	完成评价方案
10	双嘧达莫片（25mg）--一致性评价	可开展
11	诺氟沙星片、胶囊（0.1g）--一致性评价	完成评价方案
12	福多司坦胶囊（0.2）--一致性评价	拟商业化放大
13	硫酸软骨素胶囊、片—3类，新适应症	已ANDA申报
14	硫酸氨基葡萄糖胶囊（250mg）--一致性评价	拟商业化放大
15	氯吡格雷片（75mg）--按一致性评价思路补充研究、报产	已完成中试样品制备，拟商业化放大
16	匹伐他汀钙片（1mg）--按一致性评价思路补充研究、报产	已完成中试样品制备，拟商业化放大
17	柳氮磺吡啶片（250、500mg）--一致性评价+仿制	拟商业化放大
18	马来酸氯苯那敏片（4mg）--一致性评价	完成商业化放大，预BE完成
19	替格瑞洛片（60、90mg）--4类仿制	完成商业化放大，拟预BE
20	奥贝胆酸片（5、10mg）--3类仿制	完成商业化放大，完成预BE
21	格列齐特缓释片--一致性评价	完成评价方案
22	头孢克肟干混悬剂--一致性评价	已开展
23	西咪替丁片--一致性评价	完成评价方案
24	秋水仙碱片（0.5mg）--一致性评价	完成评价方案
25	盐酸小檗碱片（0.1g）--一致性评价	完成评价方案
26	对乙酰氨基酚片（250mg）--一致性评价	完成评价方案
27	双氯芬酸钠肠溶胶囊（50mg）--一致性评价	完成评价方案
28	甲钴胺片（0.5mg）--一致性评价	可开展（有项目经验）
29	多潘立酮片（10mg）--一致性评价	可开展（有项目经验）
30	尼麦角林片（10mg、30mg）--一致性评价+仿制	完成评价方案
31	异烟肼片（100mg）--一致性评价	完成评价方案
32	盐酸氮卓斯汀片（1mg）--一致性评价	可开展
33	苯磺酸氨氯地平片、分散片（5mg）--一致性评价	可开展
34	西他沙星片（5mg）--按一致性评价思路补充研究、报产	可开展（有项目经验）
35	克拉霉素片、分散片（125、250mg）--一致性评价	完成评价方案
36	布洛芬片（100mg）--一致性评价	可开展
37	奥美拉唑肠溶胶囊——一致性评价	可开展（有项目经验）
38	甲巯咪唑片--一致性评价	可开展（有项目经验）
39	二甲双胍片--一致性评价	可开展（有项目经验）
40	埃索美拉唑肠溶胶囊--一致性评价	可开展（有项目经验）
41	雷贝拉唑肠溶胶囊--一致性评价	可开展（有项目经验）
42	泮托拉唑肠溶胶囊--一致性评价	可开展（有项目经验）
43	头孢地尼分散片--一致性评价	可开展（有项目经验）
44	苯磺酸氨氨氯地平分散片--一致性评价	已开展
45	替米沙坦氢氯噻嗪胶囊--一致性评价	完成评价方案

二、注射液（一致性评价相关）
1	依达拉奉注射液(20ml：30mg)--按一致性评价思路补充研究	完成商业批放大，已ANDA申报
2	注射用帕瑞昔布钠—4类仿制	已ANDA申报
3	注射用尼可地尔—4类仿制	完成商业化放大
4	依替巴肽注射液—4类仿制	完成中试
5	α-硫辛酸注射液--按一致性评价思路补充研究	可开展
6	吡拉斯坦注射液（10g:50ml）--一致性评价	可开展
7	阿加曲班注射液--按一致性评价思路补充研究	可开展
8	曲安奈德注射液--按一致性评价思路补充进口	可开展
9	注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯—4类仿制	可开展
10	地塞米松磷酸钠注射液(2mg/ml、5mg/ml)--一致性评价	可开展
11	注射用倍他米松磷酸钠(2mg、4mg)--一致性评价	完成评价方案
12	人工多肽合成缩宫素注射液--一致性评价	完成评价方案
13	注射用奥美拉唑--一致性评价	完成评价方案
14	注射用氟氧头孢—4类仿制	完成评价方案
15	紫杉醇注射液--一致性评价	完成评价方案
16	注射用克林霉素磷酸酯--一致性评价	可开展
17	克林霉素磷酸酯注射液--一致性评价	完成评价方案
18	林可霉素注射液--一致性评价	完成评价方案
19	硫酸阿托品注射液--一致性评价	完成评价方案
20	硫酸阿米卡星注射液--一致性评价	完成评价方案
21	甲钴胺注射液—4类仿制	完成评价方案